El coronavirus desarma a los soldados de infantería del sistema inmunológico. Los científicos teorizan que impulsarlos podría combatir el covid-19.

El coronavirus desarma a los soldados de infantería del sistema inmunológico. Los científicos teorizan que impulsarlos podría combatir el covid-19.

Investigadores de todo el planeta se apresuran a aprovechar a uno de los defensores de primera línea del sistema inmunológico como tratamiento temprano para el covid-19, la enfermedad causada por el coronavirus que ha matado a más de 800.000 personas en todo el mundo.

Hasta ahora, los tratamientos en etapa temprana han sido difíciles de alcanzar. Pero una mejor comprensión de cómo el virus desarma a algunos de los combatientes inmunitarios del cuerpo, llamados interferones, está creando entusiasmo entre los científicos que teorizan que podrían contrarrestar ese proceso y evitar que las infecciones se conviertan en enfermedades graves.

Los interferones son proteínas inmunes que normalmente interfieren con el ciclo de vida de un virus, de ahí el nombre interferón. Además de sus propiedades antivirales, convocan a las células asesinas naturales, 'los mejores soldados, por así decirlo, del sistema inmunológico innato', dijo Anthony S. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, en una entrevista.

La historia del anuncio continúa debajo del anuncio.

Ese sistema es tanto la sirena de ataque aéreo del cuerpo como los socorristas que se apresuran a llegar al lugar. La capacidad del virus para paralizar este sistema puede ser una de las claves de su éxito.

Ahora, se están realizando varios ensayos en los Estados Unidos y en otros lugares para ver si administrar medicamentos de interferón a los pacientes con coronavirus en una etapa temprana podría prevenir una enfermedad grave o acelerar la recuperación si se administra más tarde.

Las pruebas conducen a una serie de estudios recientes que muestran que los interferones son más débiles en los peores casos de coronavirus. Científicos en Francia llegaron a esta conclusión después de examinar células en la sangre de 50 pacientes con covid-19 que habían pasado 10 días en el hospital, como escribieron en un estudio publicado. 7 de agosto en la revista Science.

La historia continúa debajo del anuncio.

'Descubrimos que cuanto más graves eran los pacientes, menos interferón tipo 1 producían', dijo Benjamín terrier , profesor de medicina interna en el Centro Nacional de Referencia para Enfermedades Autoinmunes Sistémicas Raras en el Hospital Cochin de París, refiriéndose a un subconjunto de las proteínas que normalmente se utilizan contra los virus.

Manténgase seguro e informado con nuestro boletín gratuito de actualizaciones de coronavirus

Esta primavera, Benjamin tenOever , profesor de microbiología en la Escuela de Medicina Icahn del Hospital Mount Sinai de Nueva York, y sus colegas llegaron a conclusiones similares después de estudiar el virus en muestras tomadas de humanos, hurones y células infectadas cultivadas en un laboratorio. Los interferones, como informaron en el revista Cell , faltaban en todos esos.

'El virus reprime muy activamente tanto la producción como la secuenciación de los interferones', es decir, el proceso por el cual el cuerpo produce estas proteínas, dijo tenOever.

La historia continúa debajo del anuncio.

Este debilitamiento ocurre no solo en los pulmones de los pacientes, sino también en su sangre, según una nueva investigación de Bali Pulendran, experto en sistema inmunológico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, y sus colegas.

El equipo aisló células inmunitarias de la sangre de pacientes con covid-19 severo, las colocó en placas de Petri y trató de provocarlas con bacterias y virus. Normalmente, tales provocaciones harían que las células inmunes estallaran en una lluvia de interferones y otras moléculas defensivas.

Pero, como informaron los científicos en un artículo publicado 11 de agosto en ciencia , esas células en pacientes con covid-19 eran inertes. Era como si el coronavirus, o una consecuencia de su infección, les hubiera cortado las mechas.

La historia del anuncio continúa debajo del anuncio.

'Después de unos ocho días, el sistema de interferón tipo 1 está completamente ausente y silenciado por la infección', dijo Pulendran.

Posibilidad terapéutica de los interferones

Los investigadores advierten que muchas preguntas sobre los tratamientos con interferón para los pacientes con coronavirus siguen sin respuesta. Los estudios clínicos anteriores que los probaron para tratar el SARS y el MERS mostraron poco o ningún beneficio.

Pero hay señales tempranas prometedoras. Resultados preliminares de un pequeño ensayo clínico aleatorizado, publicado en un comunicado de prensa a finales de julio por la compañía británica Synairgen, sugiere que un tratamiento con interferón inhalado redujo las probabilidades de desarrollar covid-19 severo, en comparación con un placebo. Los expertos advirtieron que el ensayo fue pequeño, solo 101 pacientes, y los resultados aún no se publicaron en un estudio revisado por pares.

La historia continúa debajo del anuncio.

En Francia, los investigadores planean probar tratamientos con interferón si los casos continúan aumentando. Pero actualmente son demasiado bajos para inscribir a suficientes pacientes en un ensayo clínico, dijo Terrier.

Un gran organismo patrocinado por los Institutos Nacionales de la Salud de EE. UU. ensayo clínico lanzado este mes probará un fármaco de interferón inyectado en pacientes hospitalizados con covid-19. Esos pacientes recibirán interferón beta-1a, una molécula sintética idéntica a la proteína que produce nuestro cuerpo, cada dos días durante la primera semana de su estadía en el hospital.

El ensayo está reclutando a unos 1.000 pacientes de 100 hospitales de todo el mundo. Los pacientes estarán enfermos pero no tanto como para requerir ventiladores para respirar. Eso habla del objetivo de tratar la enfermedad antes de que empeore.

La historia continúa debajo del anuncio.

'Lo que probablemente verá, a medida que aparezcan más antivirales y luego aparezcan los anticuerpos monoclonales, será una propensión a tratar lo antes posible para evitar que las personas ingresen al hospital', dijo Fauci.

Los pacientes del estudio también recibirán remdesivir, un agente antiviral que la FDA autorizó en la primavera. Los investigadores compararán su recuperación con la de los pacientes con covid-19 que recibieron remdesivir solo. “El propósito es determinar si se obtiene valor agregado”, dijo Fauci. La prueba está programada para noviembre de 2023.

Si el interferón beta-1a resultara útil, Fauci dijo que dudaba que hubiera escasez, porque ya se usa ampliamente, por ejemplo, para tratar la esclerosis múltiple. Los medicamentos con interferón también se usaban anteriormente como tratamiento estándar para la hepatitis C, aunque se han utilizado terapias más nuevas y más efectivas. en gran parte reemplazado ellos.

La historia continúa debajo del anuncio.

A pesar de su potencial, los interferones pueden no ser una panacea, advirtieron los científicos.

'En principio, podría pensar, ¿por qué no se lo damos a todos los que han tenido una infección viral alguna vez?', Dijo el microbiólogo de la Universidad de Tufts. Marta Gaglia . 'Pero en realidad, ha demostrado ser menos eficaz de lo que nos gustaría'.

Un factor crítico puede ser acertar en el momento oportuno. Los nuevos estudios sugieren que los tratamientos con interferón serían más útiles en las primeras etapas de la enfermedad, pero esa ventana puede cerrarse antes de que la mayoría de las personas sean hospitalizadas y los médicos puedan tratarlas.

'El interferón también tiene muchos efectos secundarios', señaló Gaglia. Estos incluyen dolores musculares, fiebre y otras dolencias asociadas con las infecciones por gripe. 'Así que no querríamos usarlo a menos que creamos que será beneficioso'.

La historia continúa debajo del anuncio.

Dijo que le gustaría que el ensayo patrocinado por los NIH respondiera si administrar medicamentos con interferón a pacientes hospitalizados es útil y qué dosis producen los mejores resultados.

Es más, enfrentar a estos combatientes del virus contra el coronavirus demasiado tarde en el proceso podría empeorar los síntomas, según los modelos animales citados en un revisión reciente de estudios de interferón.

Falta de interferones, síntomas graves

Los científicos teorizan que la capacidad del virus para desarmar los interferones desde el principio puede explicar otros aspectos de la enfermedad, como la reacción de inflamación fuera de control que se desarrolla en algunos pacientes.

A medida que el sistema inmunológico crea una defensa inflamatoria, pero hay muy pocos interferones para contener rápidamente el virus, la respuesta del cuerpo puede salirse de control, dijeron varios científicos. En algunos casos, esta inflamación incontrolada se vuelve mortal.

Algunos expertos también sugieren que la capacidad de una persona para movilizar interferones para desencadenar una fuerte respuesta inmunitaria al comienzo del proceso de infección puede predecir una enfermedad menos grave.

'Sabemos que los individuos difieren en su capacidad para generar una respuesta al interferón', dijo el pediatra. Petter Brodin , que estudia el sistema inmunológico en el Instituto Karolinska de Suecia.

Cuando las personas por lo demás sanas se enferman, dijo Brodin, “me hace preguntarme al menos: ¿tienen una susceptibilidad genética, una inmunodeficiencia subyacente que aún no hemos detectado, que les da esta respuesta, posiblemente porque no indujeron interferones? ? '

Hay evidencia preliminar de esto, como Un caso de estudio de cuatro hombres menores de 35 años que tenían variantes genéticas raras asociadas con una respuesta deficiente al interferón y que fueron hospitalizados en los Países Bajos con covid-19 severo.

La causa y el efecto son muy difíciles de determinar en el sistema inmunológico humano. Los artículos de Science utilizaron una variedad de técnicas para examinar el virus, pero describieron solo puntos únicos en el tiempo.

'Obtienes más una instantánea', dijo Gaglia , que no participó en estos informes. Lo que sucede el tercer día de una infección puede no ser lo que sucede el día 10. 'Y entonces estás tratando de hacer una inferencia de la secuencia de eventos'.

Los estudios adicionales del sistema inmunológico pueden ayudar a desentrañar las etapas de la infección. Pulendran dijo que su equipo está recolectando muestras de sangre a intervalos regulares y frecuentes 'para trazar la trayectoria de esta enfermedad'. Continúa la carrera por comprender y apuntalar nuestras defensas internas.

Lee mas:

Los médicos en tiempos de guerra que luchan contra el covid-19 se apresuran a tratar a los enfermos, pero sin saber lo que realmente funciona

Trump insta a las personas que se han recuperado del covid-19 a donar plasma sanguíneo

Los eventos de 'superpropagación', provocados por personas que ni siquiera saben que están infectadas, impulsan la pandemia de coronavirus